内质网应激作为慢性疼痛的新治疗靶点：叙述性综述 Endoplasmic reticular stress as an emerging therapeutic target for chronic pain: a narrative review

提要

慢性疼痛是一种严重的使人衰弱的疾病，具有巨大的社会经济成本。目前非甾体抗炎药 (NSAID)、类固醇或阿片类药物的治疗方案在很大程度上不令人满意，获益不确定或长期副作用严重。这主要是因为慢性疼痛具有多影响因素。尽管传统止痛药可以通过控制某几个功能失调的通路来缓解疼痛，但它们可以掩盖其他潜在的病理原因，最终恶化神经病理和疼痛结局。最近的临床研究表明，内质网 (ER) 应激可能是触发参与慢性疼痛发生的多个分子级联的中心枢纽。几种内质网应激抑制剂和未折叠蛋白反应调节剂，已在随机临床试验中进行了测试或由美国食品药品监督管理局批准用于其他慢性疾病，可显著缓解多种临床前疼痛模型中的痛觉过敏。尽管内质网应激在神经退行性疾病、代谢紊乱和癌症中的作用已得到公认，但内质网应激和慢性疼痛的研究仍处于起步阶段。在这里，我们批判性地分析了临床研究，并探索了内质网应激如何在机制上作为驱动慢性疼痛发生和发展的中心节点。我们还讨论了使用内质网应激抑制剂和未折叠蛋白反应调节剂治疗难治性慢性疼痛的治疗前景、益处和陷阱。未来，靶向内质网应激影响多个分子网络可能是对抗类固醇、NSAID或阿片类药物难治的慢性疼痛的一种有吸引力的治疗策略。这种新型治疗策略可为阿片类药物危机和公共卫生挑战提供解决方案。

图1 内质网应激触发的 UPR 的三个分支。(a)IRE1α通路。(b)PERK途径。(c)ATF6通路。

全文链接  https://doi.org/10.1016/j.bja.2024.01.007